Saturday 19 December 2020

Covid–19 and Vitamin D: Efficacy of vaccines

Efficacy of Covid-19 vaccines


This Blog post might be a bit dull, but it contains information about the performance of the three new vaccines, which are about to be introduced.

First a reminder of Cacifediol

Calcifediol / vitamin D 



We have seen that vitamin D in its rapid-acting part-activated form Calcifediol is remarkably effective the treatment of Covid-19 pneumonia. We have seen that its efficacy is 96%, and also how this is worked out. 

Proportionate benefit = efficacy = 96%

Absolute benefit = 48%

NNT = 2, meaning that 2 treatment are necessary to prevent 1 ICU admission/death.

In the control group 2 deaths occurred among the 13 patients needing admission to the ICU.

We have also seen that the cost of preventing an ICU admission or death would be approximately £10. 

We have also seen that a detailed report from Massachusetts Institute of Technology indicated that the  Córdoba RCT of Calcifediol was conducted properly, and that the probability of the positive result being by chance is less than one in a million.

We have seen that the study was rubbished by NICE and as a result it has not been used in the UK. It is likely that since the trial's results were published on September 3rd, 25,500 UK citizens have died from Covid-19. This would have been a much smaller number if the results of the Córdoba study had been put into action, and hospital patients with Covid-19 pneumonia treated with Calcifediol.

Physical or immunological protection?

The government and its advisors have done a great deal in what can only be described as a futile attempt to conquer the air-borne respiratory virus by physical means. It was clear from the outset to people with a knowledge of biological science that the most important approach would be to protect our citizens by mechanisms of immunity.

There would be two approaches to this. One would be to develop a vaccine but that would obviously take time. The vaccines are becoming ready for use at the end of 2020, by when more than 65,000 deaths from Covid-19 will have occurred in the UK. There are still some concerns about vaccine safety.

The other approach would be to optimise innate defensive immunity, and this is best undertaken by correcting widespread vitamin D deficiency. Even before the pandemic developed, it was or should have been well-known in medical–scientific circles that vitamin D is the vital key that unlocks the enhancement of the defensive immune process. 

On March 23rd 2020 there had been 285 deaths from Covid-19 in the UK. Lockdown was introduced, with huge social and economic cost. Vaccines were well in the distance, but vitamin D could have been and should have been used to help defend the people while waiting for a safe vaccine to be produced.

The vaccines are now available or are being tested. It is known that in the presence of vitamin D deficiency, vaccines are less likely to produce an immune response.

I have used prices of vaccines that I have seen. More accurate or dependable prices might become available, and can then be substituted.

Pfizer vaccine



The Pfizer trial, 1st release “90% effective”


Pfizer released this data to the press.


36,995 subjects recruited into the trial, divided into two equal sized groups 18,497 in each (forget the one extra for now as we were not told which group this person was in).

Placebo 85 cases, no deaths

Vaccine 9 cases, no deaths


This is all the data that we have been given. 

What it means is this:

Reduction of cases in the vaccination group is 85 (control) minus 9 (vaccine), equals 76.


Efficacy method 

Expected number of deaths in vaccine group =

number of deaths in placebo group = 85

Observed number in vaccine group = 9

Cases prevented by vaccine = 85 - 9 = 76 

76 prevented out of 85 = (76/85)x100 = 89.411 %

Proportionate reduction of cases = Efficacy = 90%


Absolute benefit

Control group : 85 cases out of 18477 = 0.46%

Vaccine group:   9 cases out of 18477 = 0.049%

Gain from vaccine = 0.46 - 0.049 = 0.41%

Absolute risk reduction of cases = 0.41%

 

Number needed to treat

18,497 vaccinations are necessary to prevent (85 - 9) = 76 “cases” (whatever a case might be). 

18497 ÷ 76 

= 243 vaccines are necessary to prevent one case

243 is the NNT, the number needed to treat to prevent one case.


From this we can calculate the cost of one case prevented, on the basis that the cost of one success must be the sum of the NNT.


Cost

We are told that the price of one vaccination (assume a pair of vaccinations in one person) is $20. We assume that this includes distribution and storage costs.

We are told that in the UK there will be a £12.85 ($17.19) doctor administration fee. I will ignore this in the calculations but it will almost double the costs of vaccination.

Cost = $20

NNT 243 x $20 = 

$4,860  the cost per case prevented. 

Some people would rather have the money.


Deaths prevented (prediction only)

World wide there are 50 times more cases than deaths, ratio of cases to deaths is 50:1. 

This means that to prevent one death will require:

 243 x 50 = 12,156 vaccinations. 


This will result in a cost of 

50 x $4,860  

= $243,000 to prevent one death. 


My family would perhaps rather have the money!

Remember that most deaths are after the age of 80, with life expectancy about ten years =

$24,300 per year gained (quality not considered). 


In the UK the ratio of cases to deaths is 25:1

This means that cost per death prevented is half the worldwide average

243 x 25 = 6981 vaccinations to prevent one death = $139,620.



Pfizer trial, 2nd release “95% effective”

43,000 subjects, assumed equally divided.

21,500 placebo, 162 cases

21,500 vaccine, 8 cases


Vaccine group

Expected cases = 162

Observed cases = 8

benefit: (162 - 8) = 154


Cases prevented = 154 out of 162

= (154 ÷ 162) x 100 = 95%


Efficacy = 95%


21,500 vaccinations prevented 154 cases

(21,500 ÷ 154) = 140 = vaccinations to prevent one case

140 x $20 per vaccination 

= $ 2,800 per case prevented

= $ 140,000 per death prevented (world average)


Absolute benefit

Control group : 162 cases out of 21500 = 0.753%

Vaccine group:    8 cases out of 21500 = 0.037%

Gain from vaccine = 0.753 - 0.037 = 0.716%

Absolute risk reduction of cases = 0.72%

This does not sound quite so good, and so proportionate reduction of cases in expressed rather than absolute.

Moderna vaccine



The publication process is very slow. 

On November 12th a paper was published in the New England Journal of Medicine with he results of a phase 1 study involving 45 subjects receiving the mRNA-1273 Covid-19 vaccine. It had appeared as a pre-print on July 14th. The purpose was to define optimal dose.


https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2022483


The results of the clinical trial were released to the press in advance of peer-reviewed publication, and appeared in New Scientist on November 16th.


https://www.newscientist.com/article/2259939-moderna-coronavirus-vaccine-trial-produces-best-results-yet/#ixzz6gS693gbk

Headline:
The Moderna mRNA-1273 vaccine seems to be 95 per cent effective and to work in those who need protecting the most – people aged over 65 

This is an "interim analysis", but the result is to bring the Moderna vaccine into use.

More than 30,000 people in the US aged 18 and over are taking part in the phase III trial of the Moderna vaccine.
Assume 15,000 in each group, placebo and active vaccination.
Placebo 90 cases (15 severe)
Vaccine group 5 cases (none severe)

Vaccine group, 90 expected, 5 observed.
Reduction of cases = 90-5 = 85
Reduction is 85 out of 90
= (85 ÷ 90) x 100 = 94.44 = 95% approx.

Absolute risk reduction
Risk of infection:
Placebo group:  90 out of 15,000 = 0.6%
Vaccine group :  5  out of 15,000 = 0.33%
Risk reduction = 0.6 - 0.33 = 0.47%

Number needed to Treat
15,000 ÷ 85 = 176
NNT = 176. 
176 vaccinations needed to prevent one case.

Price of Moderna vaccine: $10 to $50 per dose.
If $10 per dose, $1760 to prevent one case
If $50 per dose, $ 8750 to prevent one case. 

Cost of one death prevented (case x 50) = 
$88,000 or $437,500

Prices of vaccines
https://observer.com/2020/11/covid19-vaccine-price-pfizer-moderna-astrazeneca-oxford/

AstraZeneca vaccine


https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)32661-1/fulltext

Different dosage groups, in UK and Brazil
One example:

Low Dose + Standard Dose
Vaccine: 1367 subjects, 3 cases
Placebo : 1374 subjects, 30 cases
Cases prevented = 30 - 3 = 27
27 cases prevented out of 30 = 90% efficacy

Number Needed to Treat
1367 vaccinations to prevent 27 cases
= 51 vaccinations to prevent 1 case
NNT = 51

Price $4 per dose
Cost per case prevented = $4 x 51= $204
Cost per death prevented = $204 x 50 = $10,200

Standard Dose + Standard Dose
Vaccine: 1879 subjects, 14 cases
Placebo : 1922 subjects, 35 cases
Cases prevented = 35-14 = 21
21 cases prevented out of 35 = 60%

Number Needed to Treat
1879 vaccinations to prevent 21 cases
= 89 vaccinations to prevent 1 case
NNT = 89

Price $4 per dose
Cost per case prevented = $4 x 89 = $356

Cost per death prevented = $356 x 50 = $17,800


No conclusions, just observations.

Vitamin D and vaccines are complementary.

Giving vitamin D now would reduce the impact of the Covid-19 pandemic before the vaccines are widely used. Also vitamin D is necessary to activate the immune system so as to allow the vaccine to induce a good response. 

Also vitamin D is available now and distribution costs are minimal. There are no costs of storage or administration. Safety is not a concern in the doses recommended (up to 4,000 units daily or equivalent).

Vaccines will not be of help to those who are ill from Covid-19. For this, Calcifediol the part-activated  form of vitamin D is essential.






51 comments:

  1. David Grimes, you are a bloody genius! I'll take the D3 (cost £8 for one year) and the Pfizer money (£100,000, say) for preventing my own death for a year (profit £99,992)!

    ReplyDelete
  2. This is an excellent analysis! I would disagree with one small part, 4000 units of D is not enough to get to the desired level of 50ng/ml. You would need twice that amount and there is no safety issue here also. It would be a good idea to take some magnesium and K2 to offset and direct the rise is calcium, which you will get by taking additional D.

    ReplyDelete
  3. After speaking to David a few years ago and seeing my gp. I had a level of 10ng/ml so took a 3,000 iu for apox 3 months along with K2 rich foods such as curly kale.. Nuts to aid absorbtion Gouda cheese throughout the week and my level went up to 40ng/ml ... I dropped down the 100iu after 12vweeks. I continue to take 1000 iu a day.. Go in the sun in summer for approx 15... 2o mins as I'm fair to allow sun exposure then put cream on. My levels have not gone below 40ng/ml since. I am slim so aids absorbtion and I eat salmon and mushrooms regularly. Everyone will be different depending on body weight, muscle mass.. Fat in the body so best to get a good calculation of approx iu to take depending on what's base level and loading dose needed. My gp gave me 20,000 loading when I was deficient but I took 5,000.. In doses over 4 weeks and then 100iu. I also contacted the vitamin D Council as they provide useful information.

    ReplyDelete
  4. Doctors have used one off doses of 400,000iu to treat Covid ICU patients successfully; and authorities suggest 400iu is sufficient when we can make 20,000iu in an hour of sun bathing. Is nature right or medical authorities?

    ReplyDelete
    Replies
    1. A single large bolus dose failed in one trial and should not be used. In the event of acute infection active analog needs to be used to ramp up levels immediately followed by daily doses along with high dose melatonin. together the two hormones ramp up the innate and adaptive immune system and are able to tamp down significant mitochondrial oxidative stress while also adding a supporting role to endothelium.

      Delete
  5. This needs to be shared with the practising medical and scientific community. Thank you David.

    ReplyDelete
  6. I live in Texas and I have been on 5000 iu of vitamin D daily since April. In late March we (fellow lab techs) analyzed our 25(oh)D levels and found them to be between 12-15 ng/mL. We started taking large doses 10,000 daily then we were potentially exposed and ramped up much higher 80,000 daily for a few days then back down to 20,000 then 10,000 then 5000 daily. After two weeks our levels were in the 30's. By end if April we were in the high 40's. Still taking 5000 iu in summer we topped out in the high 50's lower 60's. Two weeks ago reanalyzed and was surprised that my 25 (oh) D level fell 17% (48 ng/mL) just by going from summer to winter while maintaining 5000 iu daily. That did not put me in a dangerous level, but what about people who live at higher latitudes whose Drs think 20-30 ng/mL is sufficient and it's summer. My fellow lab tech just analyzed a younger family member. she gives him a multi vitamin daily and 1,000 iu tab every other day and this young man's level was 19 ng/mL. RDA's are way too low potentially by the power of Ten and the pump needs to be primed day

    ReplyDelete
  7. I tested 66.6 ng/mL in late August 2020 after being on 7000IU over the summer. I spent every day outdoors between 9am to 3pm in the sun dressed in shorts, a short sleeve T-shirt and baseball hat. I live 48 deg latitude and are overweight, bmi just below 30 and I am 67 years old. Now after 1st September I increased my daily dose to 12000IU due to less or no sunshine here in the "rainy" PNW. She maintains level 40+ ng/mL. We will test again in early January. Feels good to be right on track
    My wife takes 10000IU per day year around

    ReplyDelete
    Replies
    1. For the past 20 years I have taken 3,000 units daily, all the year round. My blood level is stable at 60ng/ml, 150nmol/L, which I regard as ideal.

      Delete
  8. Dr Grimes, thank you for what you're doing to bring D to the public attention. My wife and I have been taking 2000IU every other day for almost 5 months now.

    I think this one article may have a problem with the cost analysis.

    Both the NTT and "cost per case prevented" numbers are actually only valid for the snapshot of data (meaning: for the few months during which trial data was captured).

    What you're calculating is actually "cost per case prevented in N months" (N being the duration of the vaccine's trial). That cost will only go lower as cases increase over time. You'd need to project expected cases over the pandaemic -say, three years?- in order to derive a "cost per case prevented, period".

    It may not make a huge numerical difference, but rigour always helps make a better case.

    ReplyDelete
    Replies
    1. Thanks Vladimir – you are correct. The data presented applies only to the trial. As experience progresses the data will change. However further data might not be released as once the show is on the road there is nothing to be gained by the manufacturer, and there could be bad news that it might be better to suppress. However if further data is released I will update the analysis.

      Delete
  9. Para manter níveis otimizados (entre 80ng e 100ng) de vitamina D, a suplementação deve ser diária e continua, de acordo com o peso. 200UI por cada kg de peso.

    ReplyDelete
  10. It's no wonder the drug manufacturers were collectively scrambling to produce a viable product in short order. Producing a vaccine is a licence to print money, as long as your ethics don't get in the way.

    ReplyDelete
    Replies
    1. Not just ethics, but recent history to be forgotten.
      The vaccine Pandemrix was manufactured in the UK by GSK and was introduced in 2009 as vaccine to prevent swine flu, a pandemic that did not materialise. It was given an accelerated licence by the EU but not in the USA. It was given to 6 million people in Europe, many of them young people. In 2010 there were reports in Finland and Sweden of an unusual increase in the frequency of narcolepsy in young people. This is a brain disorder characterised by uncontrollable attacks of sudden deep sleep. It became a small but widespread epidemic of about 700, mainly young adults, and it was determined, by the UK Patient Safety Agency (now part of PHE) to be due to Pandemrix. Its licence was revoked in 2014 and it was withdrawn from use. Sir Patrick Vallance was head of R&D at GSK at that time, but he does not mention Pandemrix today. This shows how difficult it is to determine safety in a short time, especially when an uncommon but serious side-effect might not appear immediately and when the vaccine is new.

      Delete
  11. Very interesting information. Not heard about that on the BBC! How is it possible that Vallance can hold his current position after that happening? Absolutely scandalous!

    ReplyDelete
    Replies
    1. What about the trail of inaccurate predictions behind Neil Ferguson? They are still listening to him and have put him back on SAGE!

      Delete
  12. Your analysis of the Pfizer data shows that the vaccine prevented 154 cases. Based on this number you calculate the cost to treat and save a life in a pool of 21,500 subjects. Your calculation is faulty because these are only partial results from 2 months. Theoretically, all 21,500 subjects will eventually be exposed to SARS-Cov2. If they are all susceptible to SARS-Cov2 infection, then a vaccine with 95% effectiveness would prevent over 20,000 infections- not 154.

    ReplyDelete
    Replies
    1. The calculation was based on the results of the clinical trial. That is all that I can do. Extension beyond that is guesswork until the company releases long-term results.

      Delete
  13. If the purpose of vaccination is to provide immunity why are we not testing to see if people already have immunity?

    Some studies show that the UK may already have around 50% immunity so it would seem pointless to vaccinate without ascertaining whether or not the person is already immune!

    I tried to start a petition on the UK government site to this effect but it was rejected because: "It included confidential, libellous, false, unproven or defamatory information, or a reference to a case where there are active legal proceedings."

    I asked them to substantiate that statement and they came back with this:
    "I appreciate that this is a complex area, but we couldn’t accept a petition that implied the immunity of certain people to Covid-19, when there does not appear to be any independent research demonstrating that T-cell tests can establish that a person is immune to – as opposed to having an effective immune response – to Covid-19. Similarly, we couldn’t accept a petition that implied that certain categories of people are at particular risk of certain reactions to any Covid-19 vaccines, when there does not appear to be any evidence that this is the case."

    Perhaps someone could explain what the difference is between being "immune to" and "having an immune response to" as in their statement above? Clearly they think we are all stupid - hence the "complex area" comment!

    They also didn't know the difference between antibodies and T-cells!

    ReplyDelete
  14. But NICE is full of experts, The government has access to the best experts in the world. (Oh well in Britain since this year) And is David Davis a scientist? His degree was in computing and chemistry, he has not worked as a professional scientist. Why should we trust his expertise?

    Perhaps this quote from Prof Jose Lopez Miranda the academic lead on the Cordoba study may shed some light


    "The British parliamentarian David Davis has been in contact with us for several months and after his parliamentary interpellation he wants to follow the nutritional recommendations that we have made regarding the administration of vitamin D to the elderly, since many of them have deficiencies, already which reduces the admissions in the ucis of these hospitalized patients, "Dr. López Miranda told Diario CÓRDOBA after hearing the news.

    https://www.diariocordoba.com/noticias/cordobalocal/boris-johnson-interesa-farmaco-covid-investiga-cordoba_1409476.html

    ReplyDelete
  15. Ferguson predicted 500 000 deaths if the epidemic was allowed to run without mitigation. To date there have been 100 000 deaths on 14% of the population affected. If the epidemic would be allowed to run to herd immunity -80%, Then the death would be 5.7 times the current. ie 570 000. A bit higher than Ferguson's calculation.

    ReplyDelete
  16. COVID Vaccination near me Really I enjoy your site with effective and useful information. It is included very nice post with a lot of our resources.thanks for share. i enjoy this post.

    ReplyDelete
  17. The biggest slots in the world betflix

    ReplyDelete
  18. Fishing Game New Online Slot Game 2022 betflix

    ReplyDelete
  19. Our games have beautiful visuals, crisp sound, smooth gameplay, no stuttering, so you can keep playing. betflix

    ReplyDelete
  20. on our website Support to play all platforms, make real money, get into your real account. Supports a large number of players, playing slots, earning money every day. Ready to serve without interruption pg slot

    ReplyDelete
  21. An online site that many people already know well. Because it is a gambling website that gamblers are very interested in. UEFA Deals is ranked in the TOP 5 of the best online websites, that is, UEFA Deal is a website.betflix

    ReplyDelete
  22. Can be played through a mobile application system, both iOS and Android systems that can be portablepg slot

    ReplyDelete
  23. enjoy playing fun can make money real earn real money There is a good service 24 hours a day, each member can play the game easily. From your mobile device or computer by applying for membership is easy and convenient in just a few steps. betflix

    ReplyDelete
  24. The most played slots website in Thailand PG SLOT online slots game, easy to play, real payout, slots that are easy to break, easy to play and get the fastest money. If you are a player with a small capital This slot game is considered the most responsive. Therefore, it is reputed to be the number 1 most popular web slot that has received the most attention from players. Vertical video online slots game Flawless new style of slots whether in terms of beautiful, realistic graphics pg slot

    ReplyDelete
  25. BETFLIX เว็บสล็อตออนไลน์ BETFLIX ที่มีการแจกรูปแบบเกม และ รูปแบบการเล่นพร้อมสูตรการเอาชนะต่าง ๆ เรามีให้หมด วันนี้พบกับเว็บ BETFLIX สล็อตทั้งหมด เว็บตรง ไม่ผ่านเอเย่นต์ เปิดให้บริการเกมสล็อตออนไลน์ megagame ไม่ว่าจะเลือกเล่น เกมออนไลน์ในรูปแบบไหน ก็มีให้ผู้เดิมพัน ได้เลือกเล่นมากถึง 3,000 เกมทุกค่ายจัดเต็มระบบทุกเกมการเล่น รวมทุกเกมทุกค่ายในเว็บเดียว ไม่ว่าจะเป็นเว็บแท้คนไทยทำเอง หรือ สล็อตเว็บนอกค่ายต่างประเทศ เราก็มีครบ เว็บสล็อตใหม่ล่าสุด สำหรับวันนี้ใครที่กำลังมองหาเกมสล็อตออนไลน์ต่าง ๆ หรือ เกมรูปแบบต่าง ๆ เข้าเว็บเดียว จบมีครบทุกเกม เราได้รวบรวมให้ผู้เดิมพันหมดเรียบร้อยแล้ว พร้อมโบนัสพิเศษรวมไปถึงฟรีสปินมากมาย megagame

    ReplyDelete
  26. หากจะพูดถึงเกมสล็อตออนไลน์ ของค่าย ทั้งหลาย BETFLIX ก็มักจะมีคนที่เป็นนักเล่นเกมสล็อต pg slot ที่เล่นเป็นประจำ และ ได้กำไร ได้เงิน จากการวางเดิมพัน กับเกมสล็อตออนไลน์ BETFLIX อยากมากมาย ซึ่งเกมสล็อตออนไลน์ ของค่าย pg slot นั้นเป็นเกมที่เล่นง่าย กฎ และ กติการ ในการเล่นก็ไม่ซับซ้อน ที่สำคัญยังสามารถคว้าเงินรางวัลใหญ่ๆ

    ReplyDelete
  27. เว็บตรงไม่ผ่านเอเย่นต์ BETFLIX เปิดให้บริการ ทดลองเล่น pg เป็นหนึ่งในเกมเดิมพันของเกม คาสิโนออนไลน์ ที่ได้รับความนิยมเป็นอย่างมาก ดังนั้น ทดลองเล่นสล็อตทุกค่าย BETFLIX จึงได้จัดโหมดจำลอง ไม่ว่าจะเป็น ทดลองเล่น เกมสล็อตออนไลน์ เกมยิงปลา จากค่ายเกมสล็อตชั้นนำระดับโลก อย่าง PGSLOT สุดยอดเกมเดิมพัน

    ReplyDelete
  28. betflix
    Betflix หมุนสล็อตตอนไหนดีสุด เพื่อจะให้แจ็คพอตแตก และได้รับเงินรางวัลนั้น Betflix เกมสล็อตแตกง่าย ต้องมีทั้งเทคนิคในการเล่น รวมไปถึงสูตร สล็อต pg เวลาไหน แตกดี และช่วงเวลา ในการเล่น ที่เหมาะสม จึงจะทำให้ นักเสี่ยงโชค ทั้งหลายสามารถ ทำกำไรจากการ ได้และยังต้องมี การวางแผน ทางการเงินที่ดี เล่นอย่างใจเย็นซึ่งถ้าใครเล่นไม่เป็น

    ReplyDelete
  29. MEGA GAME แล้วท่านทั้งหลายจะได้พบกับ เว็บสล็อตเว็บใหญ่ ที่มาในรูปแบบเต็มระบบ หรือ มาจากค่ายเกม ยักใหญ่ ที่เต็มไปด้วยเกมสล็อตที่มีให้เล่นเยอะที่สุดเท่าที่เจอมาตั้งแต่ที่เคยเห็นมา พร้อมลุ้นรับเงินรางวัลแจ็คพอตหลักล้านได้ในทุกวินาที อีกทั้งยังมีระบบ การเล่นที่ล้ำ สมัย ดำเนินการสมัครสมาชิกและฝากถอนเงินได้ด้วยตัวเองทุก 24 ชั่วโมง MEGA GAME สำหรับใคร ที่ กำลังตามหาเว็บเล่นสล็อตที่ครอบคลุมมากที่สุด

    ReplyDelete
  30. MEGA GAME สล็อตเว็บนอก ของทางเว็บเรานนั้นเน้นการให้บริการท่านเพิ่อความ MEGA GAME สนุกสนาน ทดลองเล่นสล็อตเว็บนอก แหล่งรวบรวมหรือ เป็นแหล่ง คัดสร รเกมมาให้ ทุกท่านได้เข้าเล่นเกม ที่สามารถสร้างรายได้ให้กับตังของเราเอง เกมที่ไม่มีการลงทุนขั้นต่ำ ไม่จำกัดจำนวนของการฝากเงิน และการฝากถอนนั้นไม่ยุ่งยากเหมือนแต่ก่อน โดยที่ผู้เล่นไม่ต้องเสียเวลาเดินทางไปถึงธนาคารเหมือนแต่ก่อน

    ReplyDelete
  31. สวัสดีชาว MEGA GAME วันนี้จะมานำเสนอเกมสล็อตออนไลน์ MEGA GAME สล็อตบนมือถือ เราเป็นเว็บเกมพนันออนไลน์ที่มีระบบ การบริการที่ดีที่สุด Mega GAME สล็อต เกมส์สล็อตที่ดีที่สุด megagame สล็อตล่าสุด เกมส์สล็อตระบบดี โดยเรานั้นได้มีระบบ ปฏิบัติการที่ทันสมัย mega game เครดิตฟรี และเป็นระบบที่จะช่วย อำนวยความสะดวก ให้นักเสี่ยงโชคทุกท่าน ได้เป็นอย่างมาก Mega game 789 เกมส์สล็อตทันสมัย MEGA game 1688 เกมสล็อตแบบใหม่ รวมไปถึง ระบบฝากถอน ที่เป็นระบบอัตโนมัติ MEGA GAME 777 ที่จะช่วยให้นักเสี่ยงโชคทุกท่าน นั้นสามารถฝากถอนได้ในทันที Megagame สล็อต BETFLIXเป็นระบบที่รวดเร็วทันใจ ฝากถอนรวดเร็ว MEGA GAME AI รวมไปถึง เป็นระบบที่มีความปลอดภัย เป็นอย่างมาก

    ReplyDelete
  32. วันนี้MEGA GAME จะมาแนะนำ ยิงปลาค่ายไหนแตกง่าย MEGA GAME เกมยิงปลา หากนักเสี่ยงโชค ไม่รู้ว่าจะเลือกเล่น ทดลองยิงปลาทุกค่าย กับทางเลือกที่มีให้เลือก มากมายหลายค่าย ทดลองเล่นยิงปลา ไม่รู้ว่าจะเล่น ยิงปลาค่ายไหนแตกง่าย ได้เงินจริง เทดลองเล่นยิงปลาฟรี 2022 เพื่อที่นักเสี่ยงโชค จะได้รับผลลัพธ์ ที่ดีตอบแทนกลับมาเลือก ทดลองยิงปลา jili ที่เราไม่รู้ว่า สล็อตยิงปลาฟรี ไม่รู้ว่าทดลองเล่นยิงปลาทุกค่าย ที่นักเสี่ยงโชคไม่สามารถ ตัดสินใจได้ ว่าควร เล่นเกมยิงปลา ค่ายไหนแตกง่าย BETFLIX แตกบ่อยทดลองยิงปลาทุกค่าย ในแต่ละค่าย มีสิ่งจูงใจMEGA GAME เกมยิงปลาไม่แพ้กัน อย่าง เกมยิงปลา ยิงปลาค่าย Joker เกมไหนแตกง่าย หรือจะเล่น ยิงปลาค่าย Slotxo เกมไหนแตกง่าย และค่ายอื่น ๆ ที่ค่อยเปิดให้บริการให้นักเดิมพันได้ กับทางเลือกที่เราได้ จัดแจงมาให้ นักเสี่ยงโชคทุกท่านเลือก ยิงปลาค่ายไหน แตกง่าย กับค่ายแนะนำของเรา มาดูกันว่า เราคัดค่ายอะไร มาให้นักเสี่ยงโชคบ้าง

    ReplyDelete
  33. MEGA GAME พิเศษ วิธี ปั่นสล็อตด้วยทุน 100 บาท ที่ MEGA GAME เราต้องบอกท่านไว้ ณ ที่นี้ ว่าเว็บของเรา เว็บน้องใหม่มาแรง ที่สุดในปีนี้ เกมสล็อตที่ผู้คนใน ปัจจุบันให้ความ สนใจมาก และกำลังพุ่งทยาน เป็นเกมยอดนิยม มากที่สุดเลย ก็ว่าได้ เพราะไม่ใช่แค่เป็น เกมที่สนุก เพลิดเพลิน อย่างเดียวเท่านั้น โปรโมชั่นจุใจ แถมยังสร้างราย ได้ให้ กับผู้คนมากมาย ให้กับผู้

    ReplyDelete
  34. betflixวันนี้แอดจะมา รีวิวการเล่นเกมสล็อต แนวขนมหวาน เป็นเกมสล็อต ออนไลน์จากเว็บ Betflix ที่มาใน รูปแบบผลไม้ หลากสีที่มาพร้อมกับ ขนมหวาน ด้วยกราฟฟิกที่สวยงาม ทำให้ เป็นหนึ่งเกมที่น่ากดเข้ามาเล่น แต่ไม่ใช่แค่รูปลักษณ์เท่านั้น ที่น่าสนใจเพียงเท่านั้น ยังมาพร้อมกับ เทคนิคการเล่นสล็อต ให้ได้โบนัส pg ใน รูปแบบเกมใหม่ ๆ กับฟีเจอร์ ซื้อฟรีสปิน ที่ให้คุณได้หมุนสล็อตแบบฟรี ๆ ไม่เสียเงินสักบาทเดียว และ ไม่ต้องรอรอบโบนัสฟรีสปิน กันอีกต่อไป เพราะ สวีทโบนันซ่า เป็นเกม

    ReplyDelete
  35. [url= https://www.mega-game.io/%e0%b8%aa%e0%b8%a5%e0%b9%87%e0%b8%ad%e0%b8%95%e0%b9%81%e0%b8%95%e0%b8%81%e0%b8%ab%e0%b8%99%e0%b8%b1%e0%b8%81/] MEGA GAME [/url]สวัสดีชาว MEGA GAME วันนี้เรา จะมาแนะนำ เกมสล็อตออนไลน์ ที่เป็นเกม ที่ได้รับความนิยมเป็นอย่างมาก ซึ่งการลงทุนเล่น สล็อตแตกหนัก ลุ้นรับ ได้ในทุกการหมุนสปินฟรี ทั้งมอบความสนุกสนาน เล่นเพลิน มีความสุขแถมยัง สร้างราย ได้ให้กับ นักพนันได้จริง อย่างที่เคย ได้ยินกันมา บ้างแล้วว่า ในเวลานี้ สล็อตค่ายไหนแตก หนัก การเล่นเกมสล็อต

    ReplyDelete
  36. BETFLIX เว็บไซต์ สล็อตรวมค่ายชั้นนำ ยอดเยี่ยม ที่ให้บริการ เว็บสล็อตยอดฮิต เว็บสล็อตแตกง่าย 2022 ไม่ผ่านเอเย่นต์ สำหรับผู้เล่น ที่ชื่นชอบ ในการเล่น เพื่อทำเงินอยู่แล้ว โดยเฉพาะ อย่างยิ่งสาวก เกมสล็อตออนไลน์ ของเรา BETFLIX ที่ได้ชื่นชอบ การเล่นเกมด้วย อุปกรณ์อิเล็กทรอนิกส์ อย่างเช่นสมาร์ทโฟน แท็บเล็ต คอมพิวเตอร์ โน้ตบุ๊ก เป็นต้น

    ReplyDelete
  37. บาคาร่าBETFLIX เว็บตรงไม่ผ่านเอเย่นต์ ทางเลือกที่ดีที่สุด บาคาร่าเว็บตรง ของนักเสี่ยงโชค ผู้ที่ชอบเล่นเกมบาคาร่า อย่างแท้จริง ต้องเลือกเล่น เว็บสล็อต บา ค่า ร่า เว็บตรง เนื่องจากเป็นช่องทาง การเข้าเล่นเกมบาคาร่า ที่เต็มไปด้วยความสะดวก เว็บบาคาร่าที่คนเล่นเยอะที่สุด ความหลากหลาย เว็บตรง100% และความปลอดภัย เว็บ บา คา ร่า ขั้นต่ำ 1 บาท ไม่ต้องเสี่ยงต่อการโดนโกง กับเว็บที่เล่นแล้ว ไม่ยอมจ่ายเงิน เว็บพนัน บา ค่า ร่า MEGA GAME หรือการถอนเงิน ในแต่ละครั้ง จะต้องติดเงื่อนไขต่างๆมากมาย

    ReplyDelete
  38. วันนี้เว็บคาสิโน BETFLIX จะมาบอกต่อ ให้นักเสี่ยงโชคได้เข้าใจ ทุกวันนี้ ค่ายคาสิโนออนไลน์ ได้เป็นที่นินมกันมาก ขึ้น ภายในไทย เนื่องจากยุคนี้เป็นยุคที่การเข้าถึง คาสิโนออนไลน์เว็บตรง อินเตอร์เน็ตได้อย่างง่ายดาย ไม่ว่าใครก็ตาม ก็สามารถเข้าถึงได้ และอีก เว็บคาสิโน เชื่อถือได้ อย่างปัจจุบันก็ได้มี เว็บคาสิโนออนไลน์อันดับ1 เว็บพนันออนไลน์ ต่าง ๆ มากมาย ที่เปิดบริการให้บริการ เว็บคาสิโน ไม่ผ่านเอเย่นต์ ที่สามารถเดิมพันออนไลน์ ผ่าน มือถือ หรือคอมพิวเตอร์ได้ เรียกได้ว่าสะดวกสบายสุด ๆคาสิโนออนไลน์ MEGA GAME ไปเลยสำหรับการ เข้าถึงการเดิมพัน ในยุคสมัยนี้ด้วยเหตุที่ คาสิโนออนไลน์ สล็อต เว็บคาสิโน หรือ คาสิโนออนไลน์ จึงกลายเป็นที่นิยม

    ReplyDelete
  39. MEGA GAME เว็บไซต์ที่คอยให้บริการทุกท่าน ที่พร้อมจะทำให้ตัว ผู้เล่นนั้นมีเวลาได้เข้าไปสัมผัส ได้รางวัลตอบแทนที่แสนจะคุ้มค่าPGSLOTและแน่นอนสำหรับคนที่ชอบความสนุกสนานความท้าทายใหม่ๆ ทางเราก็พร้อม ที่จะยินดีบริการเกมถึงพันให้ผู้เล่นได้สัมผัส แบบเต็มรูปแบบคุณ อยากจะเดิมพันเกมสล็อต ออนไลน์รูปแบบใด จึงจะสามารถเข้าเล่นได้เป็นอย่างดีเพียง สล็อตเว็บตรงแตกดี แค่คุณนั้นทำการสมัครเป็นหนึ่งในสมาชิก สล็อตเว็บMAGA GAMEตรงแตกดี

    ReplyDelete
  40. MEGA GAME ในวันนี้เราจะมาขอแนะนำเกมสล็อต ที่นักพนันทุกคนให้ความสนใจเป็นอย่างมาก ที่สุดในปัจจุบันนี้ ใน2022 เป็นเกมที่มีรางวัลแตกเดยอะมากๆ และมีแจ็กพอตแตกบ่อย ที่มีรางวัลอย่างล้นหลามมากที่สุดของกลุ่มเกมสล็อตที่ทุกคนต่างไว้วางใจมากที่สุดว่าเป็นเกมสล็อตที่เล่นได้ง่าย แถมยังได้รับเงินจริงๆ อีกด้วย และวันนี้ก็นสิ้นสุดของการรอคอย MEGA GAME ของชาวเกมสล็อตทั้งหลายรีวิวเกม The Four Inventions ทางเกมนี้จะสิ่งประดิษฐ์ทั้ง 4 ชิ้น เพียงท่านมีเงินแค่1 บาท

    ReplyDelete
  41. สล็อต ในตอนนี้ต้องยอมรับเลย ว่าบาคาร่าเป็นเกม ที่ร้อนแรงที่สุด MEGA GAME ซึ่งพร้อมแล้วกับบริการ บาคาร่าทดลอง ให้ได้เข้ามาสัมผัสและทำความรู้จักกับเกม โดยไม่มีฝาก ไม่มีสมัคร เล่นแบบฟรีๆไม่มีเงื่อนไข โอกาสพิเศษสำหรับ ท่านที่เป็นหน้าใหม่ และท่านที่สนใจ แต่ยังมีความกังวล ซึ่งพูดได้เลยว่าเกมนี้ นอกจาก จะได้รับความเร้าใจแล้ว ยังได้รับผลกำไรแบบ สมน้ำสมเนื้ออีกด้วย เข้ากับยุคของการ


    ReplyDelete
  42. วันนี้ลองดู อยากหารายได้เพิ่ม พนันบอล ก็ต้องนี่เลย รายได้เพิ่ม รายได้ดี

    เกมก็เล่นง่าย ชนะง่าย ได้เร็วมาก แทงบอลคาสิโน พร้อมบริการตลอด 24ชั่วโมง

    แถมช่วงนี้ใครหารายได้เสริม แนะนำนี่เลย batslot369 รับรองได้ว่าคุ้มค่าแก่การลงทุน จีคลับ

    ของดี ของจริง เล่นง่าย ได้ไว ภายใน 3 นาที เว็บแทงบอล

    ReplyDelete
  43. ดาวน์โหลดเกมสล็อต pgslot อันดับต้น ๆ ปี 2022 ได้แล้วตอนนี้ เพียงสมัครสมาชิกกับเราก็มีสิทธิ์ลุ้นรับรางวัลมากมาย คะแนนสามารถใช้หมุนและหมุนสล็อตแมชชีนโดยไม่ต้องจ่ายแม้แต่บาทเดียว pgslot เข้าร่วมกับเราและขอให้โชคดีกับการเล่นสล็อตออนไลน์อย่างสนุกสนานได้แบบเต็มพิกัดได้เลย

    ReplyDelete